斑蝥素有什么作用?

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从药理上来说, 斑蝥素对机体的作用主要是刺激性的。其局部浓度高达50ug/g即可引起明显刺激反应,如皮肤毛细血管扩张、充血等;而全身性给药可出现恶心、呕吐、腹泻、出血及中毒性休克等症状,甚至死亡[1]。 那么为什么给予小剂量就能起到很强的生物学效应呢?这主要源于斑蝥素的化学结构——其分子中含有芳香族氨基酸(色胺基)和苯骈二氮杂卓的侧链,这两种结构都具有强烈的诱变性。它不仅可以作为神经毒素影响神经细胞中的离子转运机制,还可以与DNA、RNA或蛋白质相互作用引发基因突变或者合成障碍,进而阻碍细胞的正常生长,达到细胞毒作用。 目前对于斑蝥素抗肿瘤作用的机理尚不完全清楚,有研究认为可能与抑制肿瘤细胞增殖、诱导分化及凋亡有关[2-4]。另有研究通过小鼠白血病模型显示,当静脉注射斑蝥素后,可以显著降低白血病细胞的增殖活性,并能够提高荷瘤小鼠的生存率,提示斑蝥素对小鼠白血病具有治疗作用。进一步研究发现,该药物可以通过激活cAMP通路以及蛋白激酶A途径来调控Bcl-2信号通路从而抑制白血病细胞的增殖,其机理可能是通过抑制β-catenin基因的表达来减少下游靶基因CTNNB1的转录,最终干扰Wnt/β-catenin信号通路的激活,从而导致癌细胞停滞在G1期而受到杀灭[5]。

除了直接作用于肿瘤细胞外,斑蝥素还可调节机体的免疫功能以发挥抗肿瘤作用。有实验证明,给小鼠注射斑蝥素后可以显著升高自然杀伤(NK)细胞的活力,进而增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。还能显著增加血清中IL-2的含量,而IL-2是 T淋巴细胞分泌的一种促炎性细胞因子,在调控免疫系统中发挥重要作用[6]。还有资料显示,斑蝥素能够通过影响核因子kappaB(NFκB)信号通路来上调促炎性细胞因子的表达水平,从而激发抗感染免疫及炎症反应,最终实现对肿瘤细胞的清除[7]。

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